Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est une maladie très hétérogène. Les patients aux profils moléculaires et immunophénotypiques différents peuvent recevoir lemêmeproduit CAR-T CD19 et finissent tout de même avec des résultats très différents. Les cliniciens suivent déjà MYC, TP53 et le cell-of-origin. Un sous-type agressif plus récent, facile à négliger, estDLBCL CD5-positif— et jusqu'à récemment, aucune étude n'avait spécifiquement demandé si l'expression du CD5 émousse les résultats du CAR-T. Une nouvelle cohorte de vie réelle de l'Université de Nagoya est la première à répondre à cette question, et les résultats portent un avertissement clinique sévère.

Qu'est-ce que le DLBCL CD5-positif ?

CD5 est normalement un marqueur de surface des lymphocytes T, mais une minorité de lymphomes des cellules B l'expriment aussi sur les cellules tumorales.

  • Parmide novoDans le DLBCL, la positivité CD5 n'est que5–10 %, surtout le sous-type non-GCB, fréquemment avec co-expression MYC/BCL2, un score IPI plus élevé, et un comportement agressif.
  • Même avec un protocole DA-EPOCH-R plus méthotrexate à haute dose, environ30%progressivement vers une maladie en rechute/réfractaire (r/r).
  • CD5 peut activer la voie ERK et induire la sécrétion d'IL-10, aidant à construire un microenvironment immunosuppresseur — un mécanisme supposé piloter la résistance immunitaire.

Les recherches pronostiques antérieures sur le CAR-T portaient sur MYC, l'épuisement des lymphocytes T du produit CAR-T et le microenvironnement tumoral inflammatoire. La question de savoir si l'expression tumorale du CD5 elle-même affectait le CAR-T restait simplement floue.

La population de l'étude

L'étude a inclus106 patients r/r DLBCLqui ont reçu un CAR-T CD19 commercial (axi-cel / liso-cel / tisa-cel) à l'Université de Nagoya entre 2021 et 2024.

  • Déroulement du criblage : 126 ont subi une leucaphérèse ; 11 avaient d'autres lymphomes et 9 n'ont jamais reçu l'infusion (échec de fabrication, détérioration clinique), laissant106 analysés.
  • Regroupement selon la biopsie la plus récente (IHC / flux) :CD5-positive 26 (25 %), CD5-negative 76 (72 %), dont 4 non évaluables.

Un déséquilibre révélateur

Le taux CD5-positif dans la cohorte CAR-T était25%— bien au-dessus des 5–10 % observés dans le DLBCL de novo. Cet écart suggère que le DLBCL CD5-positif a plus de chances de devenir en rechute/réfractaire et d'aboutir finalement à l'étape CAR-T.

La lymphodéplétion était uniformémentFluCy(fludarabine/cyclophosphamide ; le centre n'utilise pas de bendamustine pour le conditionnement), et la thérapie de pont comprenait diverses chimiothérapies de sauvetage, des anticorps bispécifiques et la radiothérapie.

Résultats cliniques clés (suivi médian 12 mois)

1. Taux de réponse

  • CD5-positif :CR 42 %, ORR 54 %
  • CD5-négatif :CR 55 %, ORR 74 %

Le taux de réponse objectif était numériquement pire dans le groupe CD5-positif, bien que la différence n'ait pas atteint la signification statistique.

⚠ Le sous-groupe critique :Parmi les patients qui étaient déjà enmaladie progressive (PD)avant la perfusion, le groupe CD5-positif avait6 cas — tous ont progressé après CAR-T, avec zéro réponse complèteÀ l'inverse, sur 26 patients CD5-négatifs en PD avant l'perfusion,27 % (7/26) ont tout de même obtenu une réponse complète. Le message pratique : pour un patient atteint de DLBCL CD5-positif déjà en progression au moment de la perfusion de CAR-T, le CAR-T CD19 seul est très peu susceptible de contrôler la maladie — des plans alternatifs doivent être préparés à l'avance.

2. Survie

  • CD5-positif : médianePFS 5,0 mois, médianeOS 16 mois
  • CD5-négatif : médianePFS 20 mois, OS médianenon atteint

Comparaison PFS P=0,004 ; OS P=0,072. Incidence cumulative de progression : 3 mois 39 % vs 20 % ; 12 mois 55 % vs 34 % (P=0,015). Après régression de Cox multivariable ajustée pour les confondants,La positivité CD5 était un facteur pronostic défavorable indépendant tant pour la PFS (HR=2,39, P=0,006) que pour l'OS (HR=2,78, P=0,013).

3. Résultats de sous-groupe notables

  • La ligne de traitement compte.Au CAR-T de deuxième ligne, l'écart entre CD5-positif et négatif était relativement faible ; à la troisième ligne et au-delà, l'effet défavorable du CD5 était nettement amplifié — ce qui suggère qu'un usage plus précoce du CAR-T pourrait en partie compenser la résistance induite par le CD5.
  • La positivité CD5 a prédit de moins bons résultatsindépendamment du GCB ou non-GCBcellule d'origine.
  • Les effectifs par produit CAR-T étaient trop petits pour les classer.

4. Sécurité : la toxicité ne différait pas

Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes CD5-positifs et négatifs pour tout grade ou grade 3–4CRS ou ICANS, ni dans l'utilisation du tocilizumab ou des corticoïdes. Le CD5 ne semble pas modifier la toxicité immunitaire liée au CAR-T — l'écart de résultats provient d'une résistance tumorale intrinsèque, non d'une toxicité différente.

5. Après l'échec du CAR-T

La progression après CAR-T est survenue chez58 % des CD5-positifscontre36 % des CD5-négatifspatients. Les options après progression comprenaient la chimiothérapie, l'anticorps bispécifique epcoritamab, la radiothérapie et les meilleurs soins de soutien. Sur un petit échantillon, la thérapie par anticorps bispécifique semblait meilleure que la chimiothérapie, mais les chiffres sont limités. Une fois que la maladie CD5-positive échoue au CAR-T, le pronostic global est sombre.

Limites

  • Étude monocentrique, rétrospective avec biais de sélection inhérent ; une validation externe multicentrique est nécessaire.
  • Les tests CD5 provenaient d'hôpitaux référents avec une interprétation IHC non uniforme ; le statut CD5 peut même changer entre les biopsies.
  • Seulement 26 cas CD5-positifs, et le suivi médian n'était que de 12 mois — les résultats à long terme sont immatures.
  • Les sous-populations de lymphocytes T et les marqueurs d'épuisement du produit CAR-T n'ont pas été mesurés, donc le mécanisme moléculaire exact de la résistance médiée par CD5 reste non élucidé.

Points cliniques clés

  • La positivité CD5 est unmarqueur pronostique défavorable indépendantpour le DLBCL r/r traité par CAR-T CD19 (PFS et OS plus défavorables) — alors que le risque de CRS/ICANS est comparable.
  • Avertissement clé :Le DLBCL CD5-positif déjà en progression à l'infusion est rarement contrôlé par le CAR-T CD19 seul ; des stratégies de réserve (backup) doivent être planifiées à l'avance.
  • Les patients CD5-positifs s'en sortent relativement mieux avecCAR-T plus précoce (deuxième ligne) ; retarder aux lignes ultérieures amplifie l'effet défavorable — ce sous-type ne doit pas être différé.
  • Le DLBCL CD5-positif est unsous-groupe CAR-T à haut risquequi nécessiteront probablement des stratégies de combinaison et des thérapies cellulaires à nouvelles cibles pour améliorer les résultats.
Note :Cet article résume une étude évaluée par des pairs à des fins éducatives et ne constitue pas un avis médical. Les décisions de traitement doivent être prises avec un spécialiste qualifié et une équipe multidisciplinaire.

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Source : adapté d'un explicatif bibliographique de 小淋说CAR-T (publié le 26 octobre 2026), résumant Kawaguchi T, Shimada K, Furukawa K, et al.Impact de l'expression CD5 sur les résultats de la thérapie par cellules CAR-T dans le lymphome diffus à grandes cellules B en rechute et réfractaire.Cytotherapy. 2026;28:102015. DOI:10.1016/j.jcyt.2025.102015.