U lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) là bệnh rất không đồng nhất. Bệnh nhân có các đặc điểm phân tử và miễn dịch hình thái khác nhau có thể nhậncùngsản phẩm CAR-T CD19 và vẫn kết thúc với kết quả rất khác nhau. Các bác sĩ lâm sàng đã theo dõi MYC, TP53 và nguồn gốc tế bào. Một phân nhóm hung hãn mới hơn, dễ bỏ qua, làDLBCL CD5 dương tính— và cho đến gần đây, chưa nghiên cứu nào hỏi cụ thể liệu biểu hiện CD5 có làm giảm kết quả CAR-T. Một cohort thực tế mới từ Đại học Nagoya là nghiên cứu đầu tiên trả lời câu hỏi đó, và các phát hiện mang cảnh báo lâm sàng sắc bén.

DLBCL CD5 dương tính là gì?

CD5 bình thường là dấu ấn bề mặt tế bào T, nhưng một thiểu số u lympho tế bào B cũng biểu hiện nó trên tế bào khối u.

  • Trong sốde novoTrong DLBCL, CD5 dương tính chỉ là5–10 %, chủ yếu là phân nhóm không-GCB, thường kèm đồng biểu hiện MYC/BCL2, điểm IPI cao hơn, và hành vi hung hãn.
  • Ngay cả với phác đồ DA-EPOCH-R cộng methotrexate liều cao, khoảng30%vẫn tiến triển thành bệnh tái phát/kháng trị (r/r).
  • CD5 có thể kích hoạt đường dẫn ERK và gây tiết IL-10, giúp xây dựng vi môi trường ức chế miễn dịch — một cơ chế được cho là thúc đẩy kháng tính miễn dịch.

Nghiên cứu tiên lượng CAR-T trước đây tập trung vào MYC, kiệt quệ tế bào T của sản phẩm CAR-T và vi môi trường khối u viêm. Liệu biểu hiện CD5 của khối u tự nó có ảnh hưởng CAR-T hay không vốn chưa rõ.

Đối tượng nghiên cứu

Nghiên cứu đã thu nhận106 bệnh nhân r/r DLBCLnhững người nhận CAR-T CD19 thương mại (axi-cel / liso-cel / tisa-cel) tại Đại học Nagoya từ 2021 đến 2024.

  • Luồng sàng lọc: 126 trải qua tách bạch cầu; 11 có u lympho khác và 9 không bao giờ nhận truyền (thất bại sản xuất, suy giảm lâm sàng), để lại106 đã phân tích.
  • Nhóm theo sinh thiết gần nhất (IHC / flow):CD5 dương tính 26 (25%), CD5 âm tính 76 (72%), với 4 không thể đánh giá.

Sự mất cân bằng rõ rệt

Tỷ lệ CD5 dương tính trong nhóm CAR-T là25%— cao xa mức 5–10% thấy ở DLBCL de novo. Khoảng cách đó gợi ý DLBCL dương tính CD5 có khả năng trở thành tái phát/kháng trị và cuối cùng đến bước CAR-T cao hơn.

Lymphodepletion được thực hiện đồng nhấtFluCy(fludarabine/cyclophosphamide; trung tâm không dùng bendamustine để tiền xử lý), và trị liệu bắc cầu gồm các hóa trị cứu vãn khác nhau, kháng thể đặc hiệu kép và xạ trị.

Kết quả lâm sàng cốt lõi (theo dõi trung vị 12 tháng)

1. Tỷ lệ đáp ứng

  • CD5 dương tính:CR 42%, ORR 54%
  • CD5 âm tính:CR 55%, ORR 74%

Tỷ lệ đáp ứng khách quan tệ hơn về mặt số liệu ở nhóm CD5 dương tính, dù sự khác biệt không đạt ý nghĩa thống kê.

⚠ Nhóm quan trọng nhất:Trong số bệnh nhân đã ởbệnh tiến triển (PD)trước truyền, nhóm CD5 dương tính có6 ca — tất cả tiến triển sau CAR-T, không có đáp ứng hoàn toàn nàoNgược lại, trong số 26 bệnh nhân CD5 âm tính đang ở giai đoạn PD trước khi truyền,27% (7/26) vẫn đạt đáp ứng hoàn toàn. Bài học thực tiễn: với bệnh nhân DLBCL dương tính CD5 đã tiến triển tại thời điểm truyền CAR-T, chỉ CAR-T CD19 rất khó kiểm soát bệnh — cần chuẩn bị các kế hoạch thay thế trước.

2. Sống còn

  • CD5 dương tính: trung vịPFS 5,0 tháng, trung vịOS 16 tháng
  • CD5 âm tính: trung vịPFS 20 tháng, OS trung vịchưa đạt

So sánh PFS P=0,004; OS P=0,072. Tỷ lệ tích lũy tiến triển: 3 tháng 39% so với 20%; 12 tháng 55% so với 34% (P=0,015). Sau hồi quy Cox đa biến số hiệu chỉnh cho các yếu tố nhiễu,Dương tính CD5 là yếu tố tiên lượng bất lợi độc lập cho cả PFS (HR=2,39, P=0,006) và OS (HR=2,78, P=0,013).

3. Phát hiện nhóm con đáng chú ý

  • Dòng điều trị quan trọng.Ở CAR-T dòng thứ hai, khoảng cách giữa dương tính và âm tính CD5 tương đối nhỏ; đến dòng thứ ba trở đi, tác dụng bất lợi của CD5 được khuếch đại rõ rệt — gợi ý rằng dùng CAR-T sớm hơn có thể bù đắp phần nào kháng tính do CD5 gây ra.
  • CD5 dương tính dự báo kết quả tồi hơnbất kể GCB hay non-GCBtế bào gốc nguồn.
  • Quy mô mẫu của từng sản phẩm CAR-T quá nhỏ để xếp hạng.

4. An toàn: độc tính không khác

Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm CD5 dương tính và âm tính ở mọi mức độ hoặc độ 3–4CRS hoặc ICANS, cũng không ở việc dùng tocilizumab hay corticosteroid. CD5 dường như không làm thay đổi độc tính miễn dịch liên quan CAR-T — khoảng cách kết quả đến từ kháng tính nội tại của khối u, không phải từ độc tính khác biệt.

5. Sau thất bại CAR-T

Tiến triển sau CAR-T xảy ra ở58% CD5 dương tínhso với36% CD5 âm tínhbệnh nhân. Các lựa chọn sau tiến triển gồm hóa trị, kháng thể đặc hiệu kép epcoritamab, xạ trị và chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. Trong một mẫu nhỏ, trị liệu kháng thể đặc hiệu kép có vẻ tốt hơn hóa trị, nhưng số liệu còn hạn chế. Khi bệnh dương tính CD5 thất bại với CAR-T, tiên lượng tổng thể kém.

Hạn chế

  • Nghiên cứu đơn trung tâm, hồi cứu với thiên kiến chọn mẫu vốn có; cần xác thực đa trung tâm bên ngoài.
  • Xét nghiệm CD5 đến từ các bệnh viện giới thiệu với cách diễn giải IHC không đồng nhất; trạng thái CD5 thậm chí có thể đổi giữa các sinh thiết.
  • Chỉ 26 ca dương tính CD5, và thời gian theo dõi trung vị chỉ 12 tháng — kết quả dài hạn chưa chín muồi.
  • Các phân nhóm tế bào T và dấu ấn kiệt quệ của sản phẩm CAR-T không được đo, nên cơ chế phân tử chính xác của kháng tính trung gian CD5 vẫn chưa được giải quyết.

Điểm chính lâm sàng

  • CD5 dương tính là mộtdấu ấn tiên lượng bất lợi độc lậpcho DLBCL tái phát/kháng trị điều trị bằng CD19 CAR-T (PFS và OS tệ hơn) — trong khi nguy cơ CRS/ICANS tương đương.
  • Cảnh báo chính:DLBCL dương tính CD5 đã tiến triển tại thời điểm truyền hiếm khi được kiểm soát chỉ bằng CD19 CAR-T; nên lên kế hoạch các chiến lược dự phòng (backup) trước.
  • Bệnh nhân CD5 dương tính có kết quả tương đối tốt hơn vớiCAR-T sớm hơn (dòng thứ hai) ; trì hoãn sang các dòng sau làm trầm trọng hơn tác dụng bất lợi — phân nhóm này không nên bị hoãn lại.
  • DLBCL CD5 dương tính là mộtnhóm CAR-T nguy cơ caonhiều khả năng sẽ cần các chiến lược kết hợp và liệu pháp tế bào đích mới để cải thiện kết quả.
Lưu ý:Bài viết này tóm tắt một nghiên cứu đã được bình duyệt cho mục đích giáo dục và không phải lời khuyên y tế. Các quyết định điều trị phải được đưa ra với chuyên gia có trình độ và đội ngũ đa chuyên khoa.

Thảo luận ca của bạn với chúng tôi

Nguồn: chuyển soạn từ bài giải thích y văn của 小淋说CAR-T (xuất bản 26 tháng 10 năm 2026), tóm tắt Kawaguchi T, Shimada K, Furukawa K, et al.Tác động của biểu hiện CD5 lên kết quả liệu pháp tế bào thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) trong u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát và kháng trị.Cytotherapy. 2026;28:102015. DOI:10.1016/j.jcyt.2025.102015.