Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) — очень гетерогенное заболевание. Пациенты с разными молекулярными и иммунофенотипическими профилями могут получитьтот жепродукт CD19 CAR-T и всё же заканчивают с очень разными исходами. Клиницисты уже отслеживают MYC, TP53 и клеточное происхождение. Более новый, легко упускаемый агрессивный подтип — этоCD5-положительная DLBCL— и до недавнего времени ни одно исследование конкретно не спрашивало, притупляет ли экспрессия CD5 результаты CAR-T. Новая когорта реальной практики Университета Нагои первой отвечает на этот вопрос, и выводы несут резкое клиническое предупреждение.

Что такое CD5-положительная DLBCL?

CD5 обычно является поверхностным маркером T-клеток, но меньшинство B-клеточных лимфом также экспрессируют его на опухолевых клетках.

  • Средиde novoВ DLBCL позитивность CD5 — лишь5–10 %, преимущественно не-GCB подтип, часто с ко-экспрессией MYC/BCL2, более высоким баллом IPI и агрессивным поведением.
  • Даже с режимом DA-EPOCH-R плюс высокодозный метотрексат, примерно30%всё же прогрессируют в рецидивирующую/рефрактерную (r/r) болезнь.
  • CD5 может активировать путь ERK и индуцировать секрецию IL-10, помогая строить иммуносупрессивное микроокружение — механизм, который, как считается, движет иммунной резистентностью.

Предыдущие прогностические исследования CAR-T фокусировались на MYC, истощении T-клеток продукта CAR-T и воспалительном опухолевом микроокружении. Было просто неясно, влияет ли сама опухолевая экспрессия CD5 на CAR-T.

Популяция исследования

В исследование включили106 пациентов r/r DLBCLполучивших коммерческий CD19 CAR-T (axi-cel / liso-cel / tisa-cel) в Университете Нагоя между 2021 и 2024.

  • Поток скрининга: 126 прошли лейкаферез ; 11 имели другие лимфомы и 9 никогда не получали инфузию (неудача производства, клиническое ухудшение), оставляя106 проанализировано.
  • Группировка по последней биопсии (IHC / проточная) :CD5-positive 26 (25 %), CD5-negative 76 (72 %), из них 4 неоценимых.

Показательный дисбаланс

Доля CD5-положительных в когорте CAR-T составляла25%— намного выше 5–10 %, наблюдаемых при de novo DLBCL. Этот разрыв предполагает, что CD5-положительный DLBCL с большей вероятностью станет рецидивирующим/рефрактерным и в итоге дойдет до этапа CAR-T.

Лимфодеплеция была единообразноFluCy(флударабин/циклофосфамид; центр не использует бендамустин для кондиционирования), а мостовая терапия включала различные химиотерапии спасения, биспецифические антитела и лучевую терапию.

Основные клинические результаты (медиана наблюдения 12 месяцев)

1. Показатели ответа

  • CD5-положительный:CR 42 %, ORR 54 %
  • CD5-отрицательный:CR 55 %, ORR 74 %

Частота объективного ответа была численно хуже в группе CD5-положительных, хотя различие не достигло статистической значимости.

⚠ Критическая подгруппа:Среди пациентов, которые уже были впрогрессирующая болезнь (PD)до инфузии группа CD5-положительных имела6 случаев — все прогрессировали после CAR-T, с нулём полных ответовНапротив, из 26 CD5-отрицательных пациентов, находившихся в ПБ перед инфузией,27 % (7/26) всё же достигли полной ремиссии. Практический вывод: для пациента с CD5-положительным DLBCL, уже прогрессирующим к моменту инфузии CAR-T, одного CD19 CAR-T крайне маловероятно, что удастся контролировать заболевание — альтернативные планы следует готовить заранее.

2. Выживаемость

  • CD5-положительный: медианаВБП 5,0 месяцев, медианаОВ 16 месяцев
  • CD5-отрицательный: медианаВБП 20 месяцев, медиана ОВне достигнута

Сравнение PFS P=0,004; OS P=0,072. Кумулятивная заболеваемость прогрессированием: 3 мес 39 % против 20 %; 12 мес 55 % против 34 % (P=0,015). После многомерной регрессии Кокса с поправкой на смешивание,CD5-положительность была независимым неблагоприятным прогностическим фактором как для PFS (HR=2,39, P=0,006), так и для OS (HR=2,78, P=0,013).

3. Заметные результаты подгрупп

  • Линия терапии имеет значение.При CAR-T второй линии разрыв между CD5-положительными и отрицательными был относительно небольшим; к третьей линии и далее неблагоприятный эффект CD5 заметно усиливался — что позволяет предположить, что более раннее применение CAR-T может частично компенсировать резистентность, обусловленную CD5.
  • CD5-позитивность предсказала худшие исходынезависимо от GCB или non-GCBклетка происхождения.
  • Размеры выборок по отдельным продуктам CAR-T были слишком малы для их ранжирования.

4. Безопасность: токсичность не отличалась

Не было статистически значимой разницы между CD5-положительной и отрицательной группами при любой степени или степени 3–4CRS или ICANS, ни в использовании тоцилизумаба или кортикостероидов. CD5, по-видимому, не меняет иммунную токсичность, связанную с CAR-T — разрыв в результатах связан с внутренней резистентностью опухоли, а не с разной токсичностью.

5. После неудачи CAR-T

Прогрессирование после CAR-T произошло у58 % CD5-положительныхпротив36 % CD5-отрицательныхпациентов. Варианты после прогрессирования включали химиотерапию, биспецифическое антитело эпкоритамаб, лучевую терапию и наилучшую поддерживающую терапию. На небольшой выборке терапия биспецифическими антителами выглядела лучше химиотерапии, но цифры ограничены. Как только CD5-положительное заболевание не отвечает на CAR-T, общий прогноз плохой.

Ограничения

  • Одноцентровое, ретроспективное исследование с присущим отборочным смещением; требуется внешняя многоцентровая валидация.
  • Тесты CD5 поступали из направляющих больниц с неоднородной интерпретацией IHC; статус CD5 может даже меняться между биопсиями.
  • Всего 26 CD5-положительных случаев, и медианное наблюдение составило всего 12 месяцев — отдаленные исходы незрелые.
  • Субпопуляции T-клеток и маркеры истощения продукта CAR-T не измерялись, поэтому точный молекулярный механизм опосредованной CD5 резистентности остается невыясненным.

Клинические выводы

  • CD5-позитивность — этонезависимый неблагоприятный прогностический маркердля r/r DLBCL, получавших CD19 CAR-T (худшие PFS и OS) — при этом риск CRS/ICANS сопоставим.
  • Ключевое предупреждение:DLBCL с CD5-положительным статусом, уже прогрессирующая к моменту инфузии, редко контролируется одним лишь CD19 CAR-T; стратегии резерва (backup) следует планировать заранее.
  • Пациенты CD5-положительные относительно лучше сболее ранний CAR-T (второй линии) ; откладывание на более поздние линии усиливает неблагоприятный эффект — этот подтип нельзя откладывать.
  • CD5-положительная DLBCL — этогруппа высокого риска CAR-Tкоторым, вероятно, потребуются комбинированные стратегии и клеточные терапии с новыми мишенями для улучшения исходов.
Примечание:Эта статья резюмирует рецензируемое исследование в образовательных целях и не является медицинским советом. Решения о лечении должны приниматься с квалифицированным специалистом и мультидисциплинарной командой.

Обсудите свой случай с нами

Источник: адаптировано из литературного объяснения от 小淋说CAR-T (опубликовано 26 октября 2026), резюмирующего Kawaguchi T, Shimada K, Furukawa K и др.Влияние экспрессии CD5 на исходы терапии химерными антигенными рецепторами (CAR-T) при рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме.Cytotherapy. 2026;28:102015. DOI:10.1016/j.jcyt.2025.102015.