En juin 2026, la Chine a approuvé le CT041, commercialisé sous le nom de 恺力美, premier traitement CAR-T au monde approuvé pour une tumeur solide. Pour les patients, cette approbation a réglé une question et en a ouvert une plus difficile : non pas de savoir si le traitement fonctionne, mais qui doit le recevoir, et à quel moment de sa maladie.
Le professeur Lu Ming, du service d'oncologie digestive du Peking University Cancer Hospital et du Beijing Gaobo Hospital, a abordé cette question lors d'un forum diffusé en direct par Gaobo Medical Forum le 30 octobre 2026. Ses réponses étaient d'une grande portée pratique : quels patients correspondent à l'indication actuelle, pourquoi attendre la dernière ligne peut être une erreur d'instinct, quels examens réaliser avant de se renseigner sur un essai, et quelles autres plateformes immunitaires méritent d'être suivies.
L'entretien en bref
Approuvé aujourd'hui : CT041, ciblant Claudin18.2, pour l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne avancé, Claudin18.2-positif et HER2-négatif, après au moins deux lignes préalables.
À l'étude : l'usage séquentiel après la première ligne, l'usage adjuvant après chirurgie, et des cibles au-delà de Claudin18.2, dont GPC3, GUCY2C et EpCAM.
Également en développement : les TCR-T, la thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur et les vaccins à ARNm personnalisés, tous à l'état expérimental.
Le produit approuvé, et à qui il convient
Qui peut recevoir un CAR-T pour tumeur solide aujourd'hui ?
L'indication est étroite et mérite d'être énoncée avec précision. Le CT041 cible Claudin18.2 et est approuvé dans l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne avancé, Claudin18.2-positif et HER2-négatif, chez des patients ayant déjà échoué à au moins deux lignes de traitement.
On comprend aisément pourquoi cette population a été retenue. Une fois que le cancer gastrique atteint la troisième ligne, la liste des médicaments efficaces est courte et le taux de réponse à la chimiothérapie conventionnelle est faible. Dans les données cliniques, le CAR-T anti-Claudin18.2 a procuré un meilleur contrôle de la maladie que la chimiothérapie standard des lignes ultérieures, et pour une partie des patients, la durée sans progression a été nettement plus longue.
Le deuxième avantage est la tolérance. Dans les essais et dans les traitements réalisés depuis l'approbation, le syndrome de libération de cytokines est resté contrôlable, le risque de neurotoxicité semble faible et les patients ont globalement bien toléré la perfusion. Pour une population déjà passée par plusieurs lignes de traitement, cela compte autant que le taux de réponse.
Ce qui n'est pas encore résolu, c'est la profondeur et la durabilité. Une part significative des patients obtient un contrôle de la maladie plutôt qu'une disparition de la maladie, et la manière d'approfondir la réponse et de prolonger les rémissions reste la question centrale de la recherche.
L'argument en faveur d'un traitement plus précoce
Un patient doit-il attendre la dernière ligne de traitement ?
Attendre a un coût facile à sous-estimer. Dans le cancer gastrique avancé, et surtout lorsque le péritoine est atteint, la progression peut entraîner une ascite, une occlusion intestinale ou une obstruction biliaire. Plusieurs lignes de chimiothérapie, de thérapie ciblée et d'immunothérapie érodent aussi l'état général et la fonction immunitaire, ce qui influe sur la tolérance du CAR-T et, tout aussi important, sur la qualité des lymphocytes T prélevés et leur activité après fabrication.
L'indication approuvée concerne les patients en lignes tardives. Mais deux stratégies plus précoces sont déjà en essai clinique, et toutes deux reposent sur la même logique : traiter tant que le patient est en meilleure forme et que la masse tumorale est plus faible.
CAR-T séquentiel après la première ligne
La tumeur est d'abord réduite par chimiothérapie associée à l'immunothérapie ou à un agent ciblé, puis le CAR-T sert à éliminer ce qui reste. Les lymphocytes T sont prélevés avant le début de la chimiothérapie ou tôt dans le protocole, fabriqués et conservés, puis réinjectés au bon moment une fois le traitement antérieur terminé. Prélever tôt préserve la qualité des lymphocytes T, et retarder la perfusion jusqu'à ce que la masse tumorale soit plus faible offre aux cellules de meilleures conditions d'action.
CAR-T adjuvant après chirurgie
Certains patients se font retirer la tumeur visible et rechutent malgré tout, car une maladie microscopique subsiste. La question étudiée est de savoir si un CAR-T administré après la chimiothérapie adjuvante peut éliminer cette maladie résiduelle et réduire le risque de récidive.
Aucune des deux stratégies n'a encore démontré qu'elle prolonge la survie à long terme, et l'on ignore quels patients en bénéficient le plus. Ce que testent les essais, c'est une hypothèse sur le moment du traitement, pas un nouveau médicament.
Des cibles au-delà de Claudin18.2
Quelles autres cibles sont à l'étude ?
GPC3 dans le cancer du foie est l'un des domaines les plus actifs, et certaines tumeurs gastriques l'expriment aussi. GUCY2C est étudié dans le cancer colorectal, tandis qu'EpCAM et plusieurs autres cibles font l'objet de travaux plus précoces. La plupart de ces programmes en sont encore à leurs débuts : l'approbation et l'usage clinique courant restent lointains.
Les examens qui décident de tout
Quels examens un patient doit-il faire ?
Savoir qu'une cible existe importe moins que de tester les bons marqueurs pour son propre cancer. Dans le cancer gastrique, le panel habituel couvre HER2, PD-L1, le statut de réparation des mésappariements, le virus d'Epstein-Barr et Claudin18.2, et FGFR2b, MET et EGFR suscitent un intérêt croissant. Les médecins adaptent le panel pour cartographier le profil moléculaire de la tumeur et juger si un médicament ciblé, un conjugué anticorps-médicament ou un essai clinique est le mieux adapté.
Pour qui envisage un essai de CAR-T, l'ordre des étapes compte. Il faut d'abord établir si un essai existe pour son type de cancer, puis réaliser les examens selon les critères d'inclusion de ce protocole. Faire l'inverse génère des examens et des frais que l'essai n'a jamais exigés.
Au-delà du CAR-T : TCR-T, TIL et vaccins à ARNm
Trois autres stratégies immunitaires avancent en parallèle, chacune répondant à une limite que le CAR-T rencontre dans les tumeurs solides.
TCR-T
Des lymphocytes T modifiés pour porter un récepteur de lymphocytes T. Là où le CAR-T reconnaît des antigènes présentés à la surface de la cellule tumorale, le TCR-T lit des peptides internes présentés par les molécules HLA, ce qui ouvre des cibles que le CAR-T ne peut pas atteindre directement. Les travaux sur les tumeurs mutées KRAS sont suivis de près, KRAS G12V étant une direction de premier plan ; cela pourrait offrir une option à certains cancers colorectaux et autres tumeurs solides à mutation KRAS, mais nécessite généralement une correspondance HLA spécifique.
Thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur
Des lymphocytes doués d'activité antitumorale sont prélevés dans la tumeur du patient, amplifiés hors de l'organisme puis réinjectés. De nombreux centres mènent des essais dans ce domaine ; les questions qui subsistent sont la toxicité et la tolérance dans une population souvent lourdement prétraitée.
Vaccins à ARNm personnalisés
Plutôt que de modifier des cellules, ces vaccins apprennent au système immunitaire du patient à reconnaître des antigènes tumoraux précis. Un axe majeur est l'usage adjuvant, visant à réduire les récidives dans les tumeurs solides à haut risque de rechute. Des programmes sont en cours dans le cancer du pancréas et les cancers des voies biliaires, et les signaux précoces sont positifs, mais la baisse réelle des récidives et le gain de survie restent à démontrer.
Ce que cela signifie si vous envisagez la Chine
Le filtre, c'est un compte rendu d'anatomopathologie et un historique de traitement, pas la motivation. Ce qu'un centre peut proposer dépend du biomarqueur, du nombre de lignes déjà reçues et des protocoles ouverts à ce moment-là.
La question du moment est celle qu'il vaut la peine de soulever tôt. Le prélèvement de lymphocytes T doit se faire tant que les cellules sont encore de bonne qualité, ce qui signifie que la discussion a sa place avec l'équipe soignante avant que plusieurs lignes de traitement aient été épuisées, et non après. Pour les patients envisageant un traitement en Chine, cette conversation est plus facile à mener en parallèle de l'oncologue habituel qu'à sa place.
Une mise en garde s'impose. Seul le CT041 est approuvé pour une tumeur solide. Tout le reste de cet entretien est expérimental et accessible, le cas échéant, uniquement via un essai dont les critères d'inclusion ne seront pas remplis par la plupart des patients dépistés.
Ceci est un compte rendu d'entretien, non une recommandation de traitement.
Les propos sont ceux du professeur Lu Ming, tels qu'exprimés lors d'une diffusion en direct par Gaobo Medical Forum le 30 octobre 2026, édités pour la longueur et la clarté et traduits pour un lectorat anglophone. L'éligibilité à tout traitement décrit ici dépend du cas individuel et du protocole en vigueur au centre traitant. Cet article est éducatif et ne constitue pas un avis médical.
Source : entretien en direct avec le professeur Lu Ming, service d'oncologie digestive, Peking University Cancer Hospital et Beijing Gaobo Hospital, diffusé par Gaobo Medical Forum le 30 octobre 2026.