Tháng 6 năm 2026, Trung Quốc phê duyệt CT041, bán với tên 恺力美, liệu pháp CAR-T đầu tiên trên thế giới được phê duyệt cho ung thư đặc. Với người bệnh, phê duyệt này trả lời một câu hỏi và mở ra một câu hỏi khó hơn: không phải liệu pháp có hiệu quả hay không, mà là ai nên được điều trị, và vào thời điểm nào của bệnh.
Giáo sư Lu Ming, Khoa Ung thư Tiêu hóa, Bệnh viện Ung thư Đại học Bắc Kinh và Bệnh viện Bắc Kinh Gaobo, đã bàn câu hỏi đó tại một diễn đàn phát trực tiếp do Gaobo Medical Forum tổ chức ngày 30 tháng 10 năm 2026. Các câu trả lời của ông mang tính thực hành cao: bệnh nhân nào phù hợp với chỉ định hiện hành, vì sao chờ đến dòng cuối có thể là bản năng sai, cần xét nghiệm gì trước khi hỏi về một thử nghiệm, và những nền tảng miễn dịch nào khác đáng theo dõi.
Tóm tắt cuộc phỏng vấn
Đã được phê duyệt: CT041, nhắm đích Claudin18.2, cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày - thực quản giai đoạn tiến xa, dương tính Claudin18.2 và âm tính HER2, sau ít nhất hai dòng điều trị trước đó.
Đang nghiên cứu: dùng nối tiếp sau dòng đầu, dùng bổ trợ sau phẫu thuật, và các đích ngoài Claudin18.2 gồm GPC3, GUCY2C và EpCAM.
Cũng đang phát triển: TCR-T, liệu pháp tế bào lympho thâm nhiễm khối u và vaccine mRNA cá nhân hóa, tất cả đều đang nghiên cứu.
Sản phẩm đã được phê duyệt và ai phù hợp
Hiện nay ai có thể được điều trị CAR-T cho ung thư đặc?
Chỉ định hẹp và cần nói rõ. CT041 nhắm đích Claudin18.2 và được phê duyệt cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày - thực quản giai đoạn tiến xa, dương tính Claudin18.2 và âm tính HER2, ở bệnh nhân đã thất bại với ít nhất hai dòng điều trị.
Không khó để hiểu vì sao chọn nhóm bệnh nhân này. Khi ung thư dạ dày bước vào dòng thứ ba, danh sách thuốc hiệu quả rất ngắn và tỷ lệ đáp ứng với hóa trị thông thường thấp. Trong dữ liệu lâm sàng, CAR-T nhắm Claudin18.2 kiểm soát bệnh tốt hơn hóa trị chuẩn ở các dòng sau, và ở một nhóm bệnh nhân, thời gian không tiến triển dài hơn đáng kể.
Ưu điểm thứ hai là khả năng dung nạp. Trong các thử nghiệm và trong điều trị sau khi phê duyệt, hội chứng giải phóng cytokine vẫn kiểm soát được, nguy cơ độc tính thần kinh có vẻ thấp, và bệnh nhân nhìn chung dung nạp tốt. Với nhóm đã qua nhiều dòng điều trị, điều này quan trọng không kém tỷ lệ đáp ứng.
Điều chưa giải quyết được là độ sâu và độ bền của đáp ứng. Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân đạt kiểm soát bệnh chứ không phải bệnh biến mất, và làm sao để đáp ứng sâu hơn, kéo dài thời gian lui bệnh, vẫn là câu hỏi nghiên cứu trung tâm.
Lý do nên điều trị sớm hơn
Bệnh nhân có nên chờ đến dòng điều trị cuối cùng?
Chờ đợi có cái giá dễ bị đánh giá thấp. Với ung thư dạ dày tiến xa, nhất là khi đã có di căn phúc mạc, bệnh tiến triển có thể gây cổ trướng, tắc ruột hoặc tắc mật. Nhiều dòng hóa trị, điều trị đích và miễn dịch cũng bào mòn thể trạng và chức năng miễn dịch, ảnh hưởng đến khả năng dung nạp CAR-T và quan trọng không kém, đến chất lượng tế bào T thu thập được và hoạt tính của chúng sau sản xuất.
Chỉ định được phê duyệt dành cho bệnh nhân ở các dòng muộn. Nhưng hai chiến lược sớm hơn đã vào thử nghiệm lâm sàng, và cả hai dựa trên cùng logic: dùng điều trị khi bệnh nhân còn khỏe hơn và gánh nặng khối u nhỏ hơn.
CAR-T nối tiếp sau dòng điều trị đầu
Trước tiên khối u được thu nhỏ bằng hóa trị kết hợp miễn dịch hoặc thuốc đích, sau đó CAR-T dùng để dọn phần còn lại. Tế bào T được thu thập trước khi bắt đầu hóa trị hoặc sớm trong liệu trình, được sản xuất và lưu trữ, rồi truyền lại vào đúng thời điểm sau khi điều trị trước đó hoàn tất. Thu thập sớm giữ được chất lượng tế bào T, còn trì hoãn truyền đến khi gánh nặng khối u nhỏ hơn cho tế bào môi trường làm việc tốt hơn.
CAR-T bổ trợ sau phẫu thuật
Một số bệnh nhân được cắt bỏ khối u nhìn thấy được mà vẫn tái phát, vì còn bệnh ở mức vi thể. Câu hỏi đang nghiên cứu là liệu CAR-T dùng sau hóa trị bổ trợ có thể dọn sạch bệnh tồn dư đó và giảm nguy cơ tái phát hay không.
Chưa chiến lược nào được chứng minh kéo dài sống còn dài hạn, và chưa rõ bệnh nhân nào hưởng lợi nhiều nhất. Điều các thử nghiệm đang kiểm chứng là một giả thuyết về thời điểm, không phải một loại thuốc mới.
Các đích ngoài Claudin18.2
Những đích nào khác đang được nghiên cứu?
GPC3 trong ung thư gan là một trong những hướng sôi động nhất, và một số khối u dạ dày cũng biểu hiện đích này. GUCY2C đang được nghiên cứu ở ung thư đại trực tràng, còn EpCAM và vài đích khác ở giai đoạn sớm hơn. Phần lớn các chương trình này vẫn ở giai đoạn đầu; còn xa mới có phê duyệt và ứng dụng lâm sàng thường quy.
Những xét nghiệm quyết định tất cả
Bệnh nhân nên xét nghiệm những gì?
Biết rằng có một đích kém quan trọng hơn việc xét nghiệm đúng dấu ấn cho chính bệnh của mình. Với ung thư dạ dày, bộ xét nghiệm thường quy gồm HER2, PD-L1, tình trạng sửa chữa sai lệch ghép cặp, virus Epstein-Barr và Claudin18.2; FGFR2b, MET và EGFR cũng đang được chú ý nhiều hơn. Bác sĩ điều chỉnh bộ xét nghiệm để lập bản đồ phân tử của khối u và đánh giá xem thuốc đích, thuốc gắn kháng thể hay thử nghiệm lâm sàng phù hợp hơn.
Với người cân nhắc một thử nghiệm CAR-T, thứ tự các bước rất quan trọng. Trước tiên xác định xem có thử nghiệm cho loại ung thư của mình hay không, rồi làm xét nghiệm theo tiêu chuẩn tuyển chọn của giao thức đó. Làm ngược lại sẽ phát sinh xét nghiệm và chi phí mà thử nghiệm không hề yêu cầu.
Ngoài CAR-T: TCR-T, TIL và vaccine mRNA
Ba chiến lược miễn dịch khác đang tiến triển song song, mỗi chiến lược giải quyết một hạn chế mà CAR-T gặp phải ở ung thư đặc.
TCR-T
Tế bào T được biến đổi để mang thụ thể tế bào T. Trong khi CAR-T nhận diện kháng nguyên hiển thị trên bề mặt tế bào ung thư, TCR-T đọc các peptide bên trong tế bào được phân tử HLA trình diện, mở ra những đích mà CAR-T không tiếp cận trực tiếp được. Các nghiên cứu trên khối u mang đột biến KRAS đang được theo dõi sát, với KRAS G12V là hướng hàng đầu; phương pháp này có thể mở ra lựa chọn cho một số ung thư đại trực tràng và khối u đặc mang đột biến KRAS, nhưng thường cần sự phù hợp HLA cụ thể.
Liệu pháp tế bào lympho thâm nhiễm khối u
Tế bào lympho có hoạt tính chống khối u được lấy từ chính khối u của bệnh nhân, nuôi cấy mở rộng ngoài cơ thể rồi truyền lại. Nhiều trung tâm đang thực hiện thử nghiệm ở hướng này; câu hỏi còn lại là độc tính và khả năng dung nạp ở nhóm bệnh nhân thường đã điều trị rất nhiều trước đó.
Vaccine mRNA cá nhân hóa
Thay vì biến đổi tế bào, các vaccine này dạy hệ miễn dịch của bệnh nhân nhận diện những kháng nguyên ung thư cụ thể. Một hướng chính là dùng bổ trợ, nhằm giảm tái phát ở ung thư đặc có nguy cơ cao. Đã có chương trình ở ung thư tụy và đường mật, tín hiệu sớm tích cực, nhưng liệu tái phát có giảm thật và sống còn có cải thiện hay không vẫn đang được kiểm chứng.
Điều này có nghĩa gì nếu bạn đang cân nhắc Trung Quốc
Điều kiện là báo cáo giải phẫu bệnh và lịch sử điều trị, không phải sự quan tâm. Một trung tâm có thể làm gì phụ thuộc vào dấu ấn sinh học, số dòng điều trị đã nhận, và giao thức nào đang mở tại thời điểm đó.
Câu hỏi về thời điểm là điều đáng nêu sớm. Việc thu thập tế bào T phải diễn ra khi tế bào còn khỏe, nghĩa là cuộc trao đổi thuộc về đội điều trị trước khi cạn nhiều dòng điều trị, chứ không phải sau đó. Với bệnh nhân cân nhắc điều trị tại Trung Quốc, cuộc trao đổi ấy dễ thực hiện song song với bác sĩ ung thư hiện tại hơn là thay thế ông ấy.
Cần một lưu ý ở đây. Chỉ CT041 được phê duyệt cho ung thư đặc. Mọi thứ khác trong bài phỏng vấn này đều đang nghiên cứu và nếu có thì chỉ tiếp cận được qua thử nghiệm mà phần lớn bệnh nhân sàng lọc sẽ không đáp ứng tiêu chuẩn.
Đây là bài tường thuật phỏng vấn, không phải khuyến nghị điều trị.
Các quan điểm là của Giáo sư Lu Ming như được trình bày trong buổi phát trực tiếp của Gaobo Medical Forum ngày 30 tháng 10 năm 2026, được biên tập về độ dài và độ rõ ràng, và dịch cho độc giả nói tiếng Anh. Điều kiện áp dụng bất kỳ liệu pháp nào nêu ở đây phụ thuộc vào từng ca bệnh và giao thức đang áp dụng tại trung tâm điều trị. Bài viết mang tính giáo dục, không phải lời khuyên y khoa.
Nguồn: phỏng vấn trực tiếp Giáo sư Lu Ming, Khoa Ung thư Tiêu hóa, Bệnh viện Ung thư Đại học Bắc Kinh và Bệnh viện Bắc Kinh Gaobo, do Gaobo Medical Forum phát ngày 30 tháng 10 năm 2026.