El cáncer de pulmón ha encabezado la carga de cáncer en China durante años. Las cifras nacionales para 2024 sitúan los nuevos casos en aproximadamente 1,18 millones y las muertes en cerca de 740 000, aún las más altas de cualquier cáncer. La supervivencia a cinco años se sitúa entre diez y veinte por ciento. Los fármacos dirigidos y los inhibidores de punto de control inmunitario ayudaron a subgrupos de pacientes con mutaciones driver, pero la mayoría termina sin opciones eficaces o desarrolla resistencia. Para esa gran mayoría difícil de tratar, la terapia celular es la obvia próxima frontera.
La lista de dianas del cáncer de pulmón que persigue el CAR-T ya es larga: EGFR, MSLN, MUC1, DLL3, GPC3, CEA y B7-H3 han sido señalados como prometedores. Entre ellos, MSLN, EGFR, MUC1 y CEA han pasado a estudios clínicos. Dos conjuntos de datos reportados en 2025 muestran por qué el campo está prestando atención.
Una perfusión única, una respuesta completa confirmada
En la 40a reunión anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer en noviembre de 2025, los investigadores presentaron los primeros datos de seguridad y eficacia de EVEREST-2, un estudio de fase 1/2 de un producto CAR-T llamado A2B694. A2B694 es un diseño dividido, o de lógica activada: lleva un activador dirigido a mesotelina y un bloqueador dirigido a HLA-A*02, por lo que debería interactuar solo con células que sean tanto mesotelina-positivas como presenten ese tipo de tejido común.
Al 11 de septiembre de 2025, nueve pacientes se habían inscrito en varios tipos de tumores: tres ováricos, dos pancreáticos, y uno de cada uno de los siguientes: cáncer de pulmón de células no pequeñas, colorrectal, gastroesofágico y mesotelioma. Las dosis iban de cien millones a cuatrocientos millones de células. El caso de cáncer de pulmón es el que captó la atención.
El paciente tenía cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico progresivo con co-mutación de KRAS G12V y STK11, un subtipo que resiste quimioterapia e inmunoterapia y tiene mal pronóstico. El tratamiento de primera línea estándar con carboplatino, pemetrexed y pembrolizumab ya había fallado. Tras una sola perfusión de A2B694, el tumor alcanzó respuesta completa al día 90, el resultado se confirmó al día 180, y un PET-CT del día 190 no mostró evidencia de enfermedad. Una recurrencia local en el sistema nervioso central apareció al día 243; tras dexametasona y radiocirugía gamma-knife, un PET-CT posterior no mostró enfermedad, y la exploración de doce meses no mostró nuevas lesiones. En todo el estudio, no se observó toxicidad limitante de dosis ni grave.
Control de la enfermedad en casi nueve de cada diez
El segundo conjunto de datos vino en la reunión 2025 de la American Society of Clinical Oncology, de un grupo chino que dirige un ensayo de fase 1 de un CAR-T dirigido al CEA y sensible a la hipoxia en cáncer de pulmón de células no pequeñas en recaída o refractario. Entre agosto de 2023 y julio de 2024, dieciocho pacientes fueron tamizados y quince tratados. Su edad media era de sesenta años, habían recibido una mediana de cuatro líneas de terapia previa, más de la mitad se habían diseminado a tres órganos o más, un quinto tenían metástasis cerebrales, y cuarenta por ciento tenían tumores de al menos cinco centímetros de ancho.
Con un seguimiento medio de 5,7 meses, siete pacientes lograron respuesta parcial, seis enfermedad estable y dos progresión. Eso es una tasa de control de la enfermedad del 87 por ciento, y las lesiones diana pulmonares estaban controladas al 93 por ciento. La supervivencia global a un año fue del 71,1 por ciento y la tasa de respuesta objetiva fue del 47 por ciento. Los pacientes cuyos tumores expresaban CEA en 30 por ciento o más lo hicieron mejor, una pista de que la selección por biomarcador importa.
| Programa | Diana y diseño | Población | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| EVEREST-2 (A2B694) | Activador mesotelina + bloqueador HLA-A*02 (dividido) | 9 a través de los tipos de tumores; 1 NSCLC | Respuesta completa confirmada, una perfusión |
| CEA fase 1 | CAR-T dirigido al CEA sensible a la hipoxia | 15 NSCLC muy pretratados | Control de la enfermedad 87 % ; ORR 47 % ; OS a 1 año 71,1 % |
Lea estos números con cuidado
La respuesta completa es un paciente, en un estudio de nueve, y una recurrencia cerebral apareció más tarde. Dramático, pero aún no un patrón.
El control de la enfermedad del 87 por ciento proviene de quince pacientes con un seguimiento medio corto de menos de seis meses. La enfermedad estable cuenta para el control y no es lo mismo que una reducción.
La señal del biomarcador, la expresión de CEA en 30 por ciento o más, es exactamente el tipo de marcador de selección que podría decidir a quién se le ofrece la terapia a continuación.
Por qué el cáncer de pulmón es difícil para el CAR-T
Los tumores sólidos en el pulmón plantean los mismos obstáculos que el CAR-T enfrenta en todas partes fuera de los cánceres de sangre: un microentorno tumoral hostil, barreras físicas a la infiltración, y dianas que también se expresan en el tejido sano, lo que aumenta el riesgo de toxicidad on-target, off-tumour. La mesotelina y el CEA se expresan ambos a bajo nivel en algunos tejidos normales, por lo que el desafío de ingeniería es afilar la especificidad. Los diseños de lógica activada como A2B694, y los interruptores selectivos de tumor como la reactividad a la hipoxia, son dos respuestas a ese problema.
Lo que esto significa para los pacientes que consideran China
China es uno de los pocos lugares donde el CAR-T está tanto aprobado para cánceres de sangre como activamente estudiado en tumores sólidos, y sus centros son centrales en varios de los ensayos citados aquí. Para un paciente internacional con cáncer de pulmón avanzado que ha agotado las opciones estándar, estos conjuntos de datos aún no son un tratamiento disponible, pero definen las preguntas que una consulta debería hacer: ¿qué diana encaja con mi tumor, qué biomarcador selecciona la respuesta, y si un ensayo está reclutando pacientes con mi historial?
Una nota sobre las expectativas.
Ambos estudios son de fase temprana y pequeños. La respuesta completa en un paciente y el control de la enfermedad en quince son señales dignas de seguir, no prueba de beneficio a escala. Cualquiera que valore un ensayo de CAR-T para cáncer de pulmón debe discutir tasas de respuesta realistas, la carga de la linfodepleción y la perfusión, y la posibilidad realista de recaída del sistema nervioso central u otra con un equipo de oncología acreditado.