Ung thư phổi đứng đầu gánh nặng ung thư của Trung Quốc nhiều năm. Con số quốc gia 2024 ước tính ca mới khoảng 1,18 triệu và tử vong khoảng 740.000, vẫn cao nhất mọi ung thư. Sống sót năm năm ở mức mười đến hai mươi phần trăm. Thuốc nhắm đích và ức chế điểm kiểm soát miễn dịch giúp các nhóm bệnh nhân có đột biến người lái, nhưng hầu hết cuối cùng cạn kiệt lựa chọn hiệu quả hoặc kháng trị. Với đa số lớn khó điều trị này, liệu pháp tế bào là tiền tuyến tiếp theo hiển nhiên.
Danh sách đích nhắm ung thư phổi mà CAR-T theo đuổi đã dài: EGFR, MSLN, MUC1, DLL3, GPC3, CEA và B7-H3 đều được đánh dấu hứa hẹn. Trong đó, MSLN, EGFR, MUC1 và CEA đã tiến vào nghiên cứu lâm sàng. Hai tập dữ liệu báo cáo năm 2025 cho thấy lý do lĩnh vực chú ý.
Một truyền duy nhất, một đáp ứng hoàn toàn được xác nhận
Tại cuộc họp thường niên lần thứ 40 của Hội Miễn dịch trị Ung thư tháng 11/2025, các nhà nghiên cứu trình bày dữ liệu an toàn và hiệu quả sớm từ EVEREST-2, nghiên cứu pha 1/2 về sản phẩm CAR-T tên A2B694. A2B694 là thiết kế phân tách, hay cổng logic: mang một chất kích hoạt nhắm mesothelin và một chất chặn nhắm HLA-A*02, nên chỉ tác động lên tế bào vừa dương tính mesothelin vừa mang kiểu mô phổ biến này.
Đến 11/9/2025, chín bệnh nhân đã được thu nhận qua nhiều loại khối u: ba buồng trứng, hai tụy, và một cho mỗi loại: phổi không tế bào nhỏ, đại trực tràng, dạ dày-thực quản và trung biểu mô. Liều từ một trăm triệu đến bốn trăm triệu tế bào. Ca phổi là ca thu hút chú ý.
Bệnh nhân có NSCLC di căn tiến triển với đồng đột biến KRAS G12V và STK11, một phân nhóm kháng hóa trị và miễn dịch, tiên lượng xấu. Bệnh tuyến đầu chuẩn với carboplatin, pemetrexed và pembrolizumab đã thất bại. Sau một truyền A2B694, khối u đạt đáp ứng hoàn toàn ngày 90, xác nhận ngày 180, và PET-CT ngày 190 không thấy dấu bệnh. Tái phát tại chỗ ở hệ thần kinh trung ương ngày 243; sau dexamethasone và xạ phẫu gamma-knife, PET-CT sau không thấy bệnh, và quét mười hai tháng không tổn thương mới. Suốt nghiên cứu, không quan sát độc tính giới hạn liều hay nghiêm trọng.
Kiểm soát bệnh ở gần chín trên mười
Tập dữ liệu thứ hai đến từ hội ASCO 2025, từ một nhóm Trung Quốc chạy thử nghiệm pha 1 CAR-T nhắm CEA nhạy thiếu oxy ở NSCLC tái phát hoặc kháng trị. Từ 8/2023 đến 7/2024, mười tám bệnh nhân được sàng lọc và mười lăm được điều trị. Tuổi trung vị sáu mươi, đã nhận trung vị bốn dòng trị liệu trước, hơn một nửa lan đến ba cơ quan trở lên, một phần năm có di căn não, và bốn mươi phần trăm có khối u rộng ít nhất năm cm.
Với theo dõi trung vị 5,7 tháng, bảy bệnh nhân đạt đáp ứng một phần, sáu bệnh ổn định và hai tiến triển. Đó là tỷ lệ kiểm soát bệnh 87%, và tổn thương đích phổi được kiểm soát 93%. Sống sót toàn bộ một năm 71,1% và tỷ lệ đáp ứng khách quan 47%. Bệnh nhân có khối u biểu hiện CEA 30% trở lên làm tốt hơn, gợi ý chọn lọc theo dấu ấn sinh học quan trọng.
| Chương trình | Đích và thiết kế | Quần thể | Kết quả chính |
|---|---|---|---|
| EVEREST-2 (A2B694) | Chất kích hoạt mesothelin + chất chặn HLA-A*02 (phân tách) | 9 qua các loại khối u; 1 NSCLC | Đáp ứng hoàn toàn xác nhận, một truyền |
| CEA pha 1 | CAR-T CEA nhạy thiếu oxy | 15 NSCLC đã điều trị nhiều | Kiểm soát bệnh 87%; ORR 47%; OS 1 năm 71,1% |
Đọc những con số này cẩn thận
Đáp ứng hoàn toàn là một bệnh nhân, trong nghiên cứu chín người, và tái phát não xuất hiện sau đó. Kịch tính, nhưng chưa phải khuôn mẫu.
Kiểm soát bệnh 87% đến từ mười lăm bệnh nhân với theo dõi trung vị ngắn dưới sáu tháng. Bệnh ổn định tính vào kiểm soát và không giống thu nhỏ.
Tín hiệu dấu ấn sinh học, biểu hiện CEA 30% trở lên, chính là loại dấu chọn lọc có thể quyết định ai được đề nghị liệu pháp tiếp theo.
Tại sao ung thư phổi khó cho CAR-T
Ung thư đặc ở phổi đặt ra những trở ngại giống như CAR-T gặp ở mọi nơi ngoài ung thư máu: vi môi trường khối u thù địch, rào cản vật lý xâm nhập, và đích nhắm cũng biểu hiện trên mô lành, làm tăng nguy cơ độc tính on-target, off-tumour. Mesothelin và CEA đều biểu hiện mức thấp trên một số mô bình thường, nên thách thức kỹ thuật là sắc bén tính đặc hiệu. Thiết kế cổng logic như A2B694, và công tắc chọn lọc khối u như nhạy thiếu oxy, là hai câu trả lời cho vấn đề này.
Ý nghĩa với bệnh nhân cân nhắc Trung Quốc
Trung Quốc là một trong ít nơi CAR-T vừa được phê duyệt cho ung thư máu vừa được nghiên cứu tích cực ở khối u đặc, và các trung tâm của nó then chốt trong nhiều thử nghiệm được dẫn ở đây. Với bệnh nhân quốc tế ung thư phổi tiến triển đã cạn kiệt lựa chọn chuẩn, các tập dữ liệu này chưa phải liệu pháp sẵn có, nhưng định hình câu hỏi cần hỏi khi tham vấn: đích nhắm nào phù hợp khối u tôi, dấu ấn sinh học nào chọn đáp ứng, và liệu thử nghiệm có tuyển bệnh nhân có tiền sử của tôi.
Một lưu ý về kỳ vọng.
Cả hai nghiên cứu đều pha sớm và nhỏ. Đáp ứng hoàn toàn ở một bệnh nhân và kiểm soát bệnh ở mười lăm là tín hiệu đáng theo dõi, không phải bằng chứng lợi ích quy mô lớn. Ai cân nhắc thử nghiệm CAR-T ung thư phổi nên thảo luận tỷ lệ đáp ứng thực tế, gánh nặng loại bỏ lympho và truyền, và khả năng thực tế tái phát hệ thần kinh trung ương hay khác với đội ngũ ung thư được công nhận.