Рак лёгкого многие годы возглавляет бремя рака в Китае. Национальные показатели на 2024 год оценивают новые случаи примерно в 1,18 миллиона, а смерти — около 740 000, по-прежнему самые высокие среди всех видов рака. Пятилетняя выживаемость составляет от десяти до двадцати процентов. Таргетные препараты и ингибиторы контрольных точек иммунитета помогли подгруппам пациентов с драйверными мутациями, но большинство в итоге исчерпывает эффективные варианты или вырабатывает резистентность. Для этого большого трудно поддающегося лечению большинства клеточная терапия — очевидный следующий рубеж.
Список мишеней рака лёгкого, за которыми гоняется CAR-T, уже длинный: EGFR, MSLN, MUC1, DLL3, GPC3, CEA и B7-H3 — все были отмечены как перспективные. Среди них MSLN, EGFR, MUC1 и CEA перешли в клинические исследования. Два набора данных, сообщённых в 2025 году, показывают, почему поле обратило внимание.
Одна инфузия, подтверждённый полный ответ
На 40-й ежегодной встрече Общества иммунотерапии рака в ноябре 2025 года исследователи представили первые данные по безопасности и эффективности EVEREST-2 — исследования фазы 1/2 продукта CAR-T под названием A2B694. A2B694 — это раздельная, или логически управляемая, конструкция: она несёт активатор, нацеленный на мезотелин, и блокатор, нацеленный на HLA-A*02, поэтому должна взаимодействовать только с клетками, которые одновременно мезотелин-положительны и экспрессируют этот распространённый тканевой тип.
К 11 сентября 2025 года девять пациентов были включены в нескольких типах опухолей: три яичниковых, два поджелудочной, и по одному из следующих: немелкоклеточный рак лёгкого, колоректальный, гастроэзофагеальный и мезотелиома. Дозы составляли от ста миллионов до четырёхсот миллионов клеток. Внимание привлёк случай рака лёгкого.
У пациента был прогрессирующий метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с ко-мутацией KRAS G12V и STK11 — подтип, резистентный к химио- и иммунотерапии и имеющий плохой прогноз. Стандартная терапия первой линии карбоплатином, пеметрекседом и пембролизумабом уже не сработала. После одной инфузии A2B694 опухоль достигла полного ответа на 90-й день, результат подтверждён на 180-й день, а ПЭТ-КТ на 190-й день не показала признаков болезни. Локальный рецидив в центральной нервной системе появился на 243-й день; после дексаметазона и радиохирургии гамма-ножом последующая ПЭТ-КТ не показала болезни, а сканирование через 12 месяцев — новых очагов. За всё исследование не было отмечено дозолимитирующей или серьёзной токсичности.
Контроль болезни почти у девяти из десяти
Второй набор данных поступил с встречи 2025 года Американского общества клинической онкологии от китайской группы, проводящей испытание фазы 1 CAR-T, нацеленного на CEA и чувствительного к гипоксии, при рецидивном или рефрактерном немелкоклеточном раке лёгкого. С августа 2023 по июль 2024 года восемнадцать пациентов прошли скрининг и пятнадцать получили лечение. Их медианный возраст составлял шестьдесят лет, они получили медиану четыре линии предшествующей терапии, более половины распространились на три или более органов, у пятой были мозговые метастазы, и сорок процентов имели опухоли не менее пяти сантиметров в ширину.
При медианном наблюдении 5,7 месяца семь пациентов достигли частичного ответа, шесть — стабилизации болезни и двое — прогрессирования. Это показатель контроля болезни 87 процентов, а лёгочные мишенные очаги были под контролем на 93 процента. Общая выживаемость через год составила 71,1 процента, а объективный ответ — 47 процентов. Пациенты, чьи опухоли экспрессировали CEA на 30 процентов и более, справились лучше — намёк на то, что отбор по биомаркеру важен.
| Программа | Мишень и конструкция | Популяция | Ключевой результат |
|---|---|---|---|
| EVEREST-2 (A2B694) | Активатор мезотелин + блокатор HLA-A*02 (раздельный) | 9 по типам опухолей; 1 NSCLC | Подтверждённый полный ответ, одна инфузия |
| CEA фаза 1 | CAR-T, нацеленный на CEA, чувствительный к гипоксии | 15 NSCLC сильно претретированных | Контроль болезни 87 % ; ORR 47 % ; ОВ 1 год 71,1 % |
Читайте эти цифры внимательно
Полный ответ — это один пациент, в исследовании из девяти, и позже появился мозговой рецидив. Драматично, но пока не закономерность.
Контроль болезни 87 процентов получен от пятнадцати пациентов с коротким медианным наблюдением менее шести месяцев. Стабилизация болезни засчитывается в контроль и не то же самое, что уменьшение.
Сигнал биомаркера — экспрессия CEA 30 процентов или выше — это именно тот тип отборочного маркера, который мог бы решать, кому терапию предложат далее.
Почему рак лёгкого труден для CAR-T
Солидные опухоли в лёгком ставят те же преграды, что CAR-T встречает везде вне кровяных раков: враждебное опухолевое микроокружение, физические барьеры для инфильтрации и мишени, которые также экспрессируются на здоровой ткани, что повышает риск он-таргет, офф-тумор токсичности. Мезотелин и CEA оба экспрессируются на низком уровне на некоторых нормальных тканях, поэтому инженерная задача — заострить специфичность. Логически управляемые конструкции вроде A2B694 и опухолево-селективные переключатели вроде чувствительности к гипоксии — два ответа на эту проблему.
Что это значит для пациентов, рассматривающих Китай
Китай — одно из немногих мест, где CAR-T одновременно одобрен при раке крови и активно изучается при солидных опухолях, а его центры центральны для нескольких упомянутых здесь испытаний. Для международного пациента с распространённым раком лёгкого, исчерпавшего стандартные варианты, эти наборы данных ещё не являются доступным лечением, но они задают вопросы, которые должна поднять консультация: какая мишень подходит моей опухоли, какой биомаркер отбирает ответ, и набирает ли испытание пациентов с моей историей.
Примечание об ожиданиях.
Оба исследования ранней фазы и небольшие. Полный ответ у одного пациента и контроль болезни у пятнадцати — сигналы, заслуживающие отслеживания, а не доказательство пользы в масштабе. Каждый, кто взвешивает испытание CAR-T при раке лёгкого, должен обсудить реалистичные показатели ответа, тяготы лимфодеплеции и инфузии, и реалистичный шанс рецидива центральной нервной системы или иного с аккредитованной онкологической командой.