Le cancer du poumon occupe le sommet de la charge des cancers en Chine depuis des années. Les chiffres nationaux pour 2024 placent les nouveaux cas à environ 1,18 million et les décès à environ 740 000, toujours les plus élevés de tout cancer. La survie à cinq ans se situe entre dix et vingt pour cent. Les médicaments ciblés et les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont aidé des sous-groupes de patients avec mutations driver, mais la plupart finissent par manquer d'options efficaces ou développent une résistance. Pour cette grande majorité difficile à traiter, la thérapie cellulaire est l'évidente prochaine frontière.
La liste des cibles du cancer du poumon poursuivies par le CAR-T est déjà longue : EGFR, MSLN, MUC1, DLL3, GPC3, CEA et B7-H3 ont tous été signalés comme prometteurs. Parmi eux, MSLN, EGFR, MUC1 et CEA sont passés aux études cliniques. Deux jeux de données rapportés en 2025 montrent pourquoi le domaine prête attention.
Une perfusion unique, une réponse complète confirmée
Lors de la 40e réunion annuelle de la Société pour l'immunothérapie du cancer en novembre 2025, des chercheurs ont présenté les premières données de sécurité et d'efficacité d'EVEREST-2, une étude de phase 1/2 d'un produit CAR-T appelé A2B694. A2B694 est une conception divisée, ou à logique activée : il porte un activateur visant la mésothéline et un bloqueur visant le HLA-A*02, donc il devrait n'engager que les cellules à la fois mésothéline-positives et présentant ce type tissulaire commun.
Au 11 septembre 2025, neuf patients avaient été inclus dans plusieurs types de tumeurs : trois ovariens, deux pancréatiques, et un de chacun des suivants : cancer du poumon non à petites cellules, colorectal, gastro-œsophagien et mésothéliome. Les doses allaient de cent millions à quatre cents millions de cellules. Le cas du cancer du poumon est celui qui a retenu l'attention.
Le patient avait un cancer du poumon non à petites cellules métastatique progressif avec co-mutation de KRAS G12V et STK11, un sous-type qui résiste à la chimiothérapie et à l'immunothérapie et présente un pronostic défavorable. Le traitement de première ligne standard avec carboplatine, pémtrexed et pembrolizumab avait déjà échoué. Après une seule perfusion d'A2B694, la tumeur a atteint la réponse complète au jour 90, le résultat a été confirmé au jour 180, et un TEP-CT au jour 190 n'a montré aucune évidence de maladie. Une récurrence locale dans le système nerveux central est apparue au jour 243 ; après dexaméthasone et radiosurgerie gamma-knife, un TEP-CT ultérieur n'a montré aucune maladie, et la scintigraphie de douze mois n'a montré aucune lésion nouvelle. Dans toute l'étude, aucune toxicité limitant la dose ou grave n'a été observée.
Contrôle de la maladie chez près de neuf sur dix
Le deuxième jeu de données est venu à la réunion 2025 de l'American Society of Clinical Oncology, d'un groupe chinois menant un essai de phase 1 d'un CAR-T ciblant le CEA et sensible à l'hypoxie dans le cancer du poumon non à petites cellules en rechute ou réfractaire. Entre août 2023 et juillet 2024, dix-huit patients ont été dépistés et quinze traités. Leur âge médian était de soixante ans, ils avaient reçu un nombre médian de quatre lignes de thérapie antérieure, plus de la moitié s'étaient propagés à trois organes ou plus, un cinquième avaient des métastases cérébrales, et quarante pour cent avaient des tumeurs d'au moins cinq centimètres de large.
Avec un suivi médian de 5,7 mois, sept patients ont obtenu une réponse partielle, six une maladie stable et deux une progression. C'est un taux de contrôle de la maladie de 87 pour cent, et les lésions cibles pulmonaires étaient contrôlées à 93 pour cent. La survie globale à un an était de 71,1 pour cent et le taux de réponse objectif était de 47 pour cent. Les patients dont les tumeurs exprimaient le CEA à 30 pour cent ou plus ont fait mieux, un indice que la sélection par biomarqueur compte.
| Programme | Cible et conception | Population | Résultat phare |
|---|---|---|---|
| EVEREST-2 (A2B694) | Activateur mésothéline + bloqueur HLA-A*02 (divisé) | 9 à travers les types de tumeurs ; 1 NSCLC | Réponse complète confirmée, une perfusion |
| CEA phase 1 | CAR-T ciblant le CEA sensible à l'hypoxie | 15 NSCLC très pré-traités | Contrôle de la maladie 87 % ; ORR 47 % ; OS à 1 an 71,1 % |
Lisez ces chiffres avec soin
La réponse complète concerne un patient, dans une étude de neuf, et une récurrence cérébrale est apparue plus tard. Dramatique, mais pas encore un schéma.
Le contrôle de la maladie de 87 pour cent provient de quinze patients avec un suivi médian court de moins de six mois. La maladie stable compte dans le contrôle et n'est pas la même chose qu'un rétrécissement.
Le signal du biomarqueur, l'expression du CEA à 30 pour cent ou plus, est exactement le type de marqueur de sélection qui pourrait décider à qui est proposée la thérapie ensuite.
Pourquoi le cancer du poumon est difficile pour le CAR-T
Les tumeurs solides dans le poumon posent les mêmes obstacles que le CAR-T rencontre partout hors des cancers du sang : un microenvironnement tumoral hostile, des barrières physiques à l'infiltration, et des cibles qui sont aussi exprimées sur le tissu sain, ce qui augmente le risque de toxicité on-target, off-tumour. La mésothéline et le CEA sont tous deux exprimés à faible niveau sur certains tissus normaux, donc le défi d'ingénierie est d'aiguiser la spécificité. Les conceptions à logique activée comme A2B694, et les commutateurs sélectifs de tumeur comme la réactivité à l'hypoxie, sont deux réponses à ce problème.
Ce que cela signifie pour les patients envisageant la Chine
La Chine est l'un des rares endroits où le CAR-T est à la fois approuvé pour les cancers du sang et activement étudié dans les tumeurs solides, et ses centres sont centraux dans plusieurs des essais cités ici. Pour un patient international atteint d'un cancer du poumon avancé qui a épuisé les options standard, ces jeux de données ne sont pas encore un traitement disponible, mais ils définissent les questions qu'une consultation devrait poser : quelle cible correspond à ma tumeur, quel biomarqueur sélectionne la réponse, et si un essai recrute des patients avec mon historique.
Une note sur les attentes.
Les deux études sont de phase précoce et petites. La réponse complète chez un patient et le contrôle de la maladie chez quinze sont des signaux dignes d'être suivis, pas une preuve de bénéfice à l'échelle. Quiconque pèse un essai CAR-T pour le cancer du poumon devrait discuter des taux de réponse réalistes, du fardeau de la lymphodéplétion et de la perfusion, et de la chance réaliste de rechute du système nerveux central ou autre avec une équipe d'oncologie accréditée.