Карта CAR-T при солидных опухолях 2026: что на самом деле показывают данные

Большую часть последнего десятилетия CAR-T-терапия в Китае означала одно: инфузию за 1,2 млн юаней при раке крови. Столько по-прежнему стоит самый известный препарат, и именно об этом по-прежнему спрашивает большинство пациентов.

В июне 2026 года это изменилось на периферии. Китай одобрил сатри-цел, выпускаемый под названием 恺力美, — первую в мире CAR-T-терапию, одобренную при солидной опухоли: аденокарцинома желудка и гастроэзофагеального перехода с позитивным Claudin18.2, 990 000 юаней за инфузию. Показание узкое, прирост выживаемости скромный. Но это первый случай, когда регулятор признал, что CAR-T может лечить рак, растущий массой, а не в крови.

За этим единственным одобрением стоит необычно широкий массив ранних данных, большая часть которых была представлена за последние двенадцать месяцев по раку мозга, лёгкого, желудка, печени, колоректальному раку, раку почки, яичника и предстательной железы. Эта статья проходит по ним орган за органом и излагает оговорки так же прямо, как и цифры.

Единственный одобренный препарат и что он реально дал

Сатри-цел, известный также как CT041, нацелен на Claudin18.2 — белок на поверхности многих опухолей желудка и поджелудочной железы, который почти не представлен в здоровых тканях. Китайские регуляторы одобрили его при распространённой аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода с позитивным Claudin18.2, негативным HER2 и прогрессированием после как минимум двух предыдущих линий терапии.

Регистрационное исследование фазы II сообщило о медианной общей выживаемости около 9,5 месяца в популяции, уже не ответившей на стандартную терапию. К этой цифре стоит отнестись внимательно. Это реальная польза для пациентов, у которых почти не осталось вариантов, и это не излечение: у большинства ответивших достигнуто уменьшение опухоли или контроль заболевания, а не полное исчезновение болезни.

Это различие важно для настройки ожиданий. Когда пациент слышит, что CAR-T теперь работает при раке желудка, честная версия этой фразы звучит так: один препарат, один биомаркер, реальный, но ограниченный выигрыш в выживаемости — по цене, которую большинство семей платят сами.

Как читать приведённые ниже цифры

Почти всё ниже — это исследования фазы I или фазы I/II с участием от пяти до сорока пациентов, без контрольной группы и с оценкой ответа самими исследователями. Четыре привычки делают эти цифры пригодными к использованию.

• Частота ответа — это не выживаемость. Высокая частота объективного ответа у пятнадцати пациентов может сочетаться с медианной выживаемостью, измеряемой месяцами.
• Контроль заболевания — это не уменьшение опухоли. Стабилизация учитывается в контроле заболевания и ничего не даёт опухоли, которой нужно уменьшиться.
• Малые выборки порождают яркие единичные случаи. Частота ответа сто процентов у пяти пациентов означает пять пациентов.
• Тяжёлые токсичности по-прежнему случаются. Как минимум одна программа при раке почки сообщила о фатальных нежелательных явлениях, и любая оценка пользы должна это учитывать.

Держа в уме эти четыре правила, читайте дальнейшее как карту состояния науки. Это не меню опций, которые пациент может купить.

Карта в одной таблице

Опухоли мозга: способ доставки оказался важнее конструкции

Глиобластома — наиболее изученная солидная опухоль в исследованиях CAR-T, и причины очевидны. Гематоэнцефалический барьер, крайняя антигенная гетерогенность и локально иммуносупрессивное микроокружение действуют против клеточной терапии. После года публикаций вывод разделяют широко: способ доставки клеток оказался важнее изящества их конструкции.

Самый наглядный пример — CART-EGFR-IL-13Rα2, двухмишеневый продукт, вводимый интравентрикулярно, непосредственно в спинномозговую жидкость. Исследование фазы I, опубликованное в Nature Medicine в 2025 году, включило 18 пациентов с рецидивом глиобластомы; у 62 процентов оцениваемых пациентов отмечено уменьшение опухоли, а медианная общая выживаемость не была достигнута при медиане наблюдения 8,1 месяца. Более длительное наблюдение, представленное на ASCO 2026, определяет медианную общую выживаемость в 12,0 месяца, трое пациентов живы дольше 18 месяцев. Помимо ранее описанной стойкой нейротоксичности 1 степени, отсроченной или внемишеневой токсичности не возникло, а транзиторное неврологическое ухудшение после инфузии быстро регрессировало. Повторная инфузия не воспроизвела колебания, наблюдавшегося после первой, что говорит о выполнимости повторного введения.

Китайская команда пошла другим путём на ESMO 2025, представив первые результаты у человека биспецифического CAR-T, нацеленного на CD44 и CD133 — маркеры, связанные со стволовыми клетками глиомы, которые поддерживают рецидив и резистентность. Десять пациентов с рецидивом глиомы IV степени получили интравентрикулярные или интракавитарные инъекции. У трёх достигнут длительный частичный ответ, контроль заболевания составил 70 процентов, наблюдались только нежелательные явления низкой степени, без синдрома высвобождения цитокинов, без дозолимитирующей токсичности и без внемишеневых эффектов.

Третья конструкция, нацеленная на B7-H3 и IL-13Rα2 и выполненная в «бронированном» варианте, была представлена на ASCO 2026 всего у двух пациентов. При повторных инфузиях в низкой дозе она не дала дозолимитирующей токсичности, синдром высвобождения цитокинов не превышал 1 степени и разрешался за три-пять дней, а CAR-T-клетки определялись в спинномозговой жидкости не менее трёх недель. У одного пациента через три месяца опухоль уменьшилась более чем на 30 процентов. При двух пациентах это сигнал, и не более того.

Наиболее интересный концептуально продукт — CARv3-TEAM-E, опубликованный в New England Journal of Medicine в 2024 году. Он нацелен на EGFRvIII и одновременно секретирует биспецифическую молекулу, привлекающую Т-клетки к дикому EGFR: один продукт охватывает две формы антигена и частично решает проблему потери антигена. Трое пациентов получили однократную интравентрикулярную инфузию без явлений 3 степени и выше, и опухоли заметно уменьшились в течение нескольких дней. Эти ответы оказались короткими, что привело к повторному введению в одном случае на 37-й день. Обновление ASCO 2025 добавило семь пациентов: дозолимитирующей токсичности нет, лучший ответ — стабилизация у пяти, у одного уменьшение диаметра опухоли на 33 процента после двух инфузий. Двое пациентов, не получавших лимфодеплецию, прожили более 12 и 20 месяцев.

Два «готовых к применению» продукта указывают на следующий этап. MT026 нацелен на IL-13Rα2 и с помощью CRISPR-Cas9 выключает эндогенный Т-клеточный рецептор и молекулы HLA I класса, предотвращая соответственно реакцию «трансплантат против хозяина» и отторжение хозяином. Его исследование фазы I, опубликованное в Nature Communications в январе 2026 года, включало пятерых пациентов с рецидивом глиомы высокой степени и крайне короткой ожидаемой продолжительностью жизни; препарат вводили интратекально и получили частоту объективного ответа 80 процентов — один полный и три частичных ответа — без нежелательных явлений 3 степени и выше. Его преемник MT027, нацеленный на B7-H3, получил одобрение FDA США на исследование фазы II при рецидиве глиобластомы.

Опухоли грудной клетки: DLL3, CEA и логический вентиль

Опухоли грудной клетки трудны по структурной причине: нет мишени столь же чистой, как CD19. Антигенная гетерогенность и иммуносупрессивное микроокружение приходят вместе, и данные прошедшего года лучше читать как несколько частичных ответов, а не как один.

DLL3 стал самой активной мишенью при мелкоклеточном раке лёгкого. LB2102 нацелен на DLL3 и коэкспрессирует белок, блокирующий рецептор TGF-бета, — попытка обезоружить иммуносупрессивное микроокружение, а не просто повысить дозу. В данных фазы I, представленных на ASCO 2026, 20 пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака лёгкого или крупноклеточного нейроэндокринного рака получили однократную инфузию без дозолимитирующей токсичности и с низкой, управляемой частотой синдрома высвобождения цитокинов и нейротоксичности. Среди 17 оцениваемых пациентов частота объективного ответа составила 18 процентов при контроле заболевания 76 процентов, медианная длительность ответа — 208 дней. При дозах от 2 миллионов клеток на килограмм частота ответа выросла до 27 процентов, а контроль заболевания — до 91 процента: чёткая зависимость от дозы. Отдельное клиническое наблюдение описало пациента с распространённой стадией, у которого через 12 месяцев после инфузии не было прогрессирования: полный регресс целевого очага, заживший компрессионный перелом и отсутствие потребности в обезболивающих.

Второй анти-DLL3 продукт, SNC115, применён у восьми пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака лёгкого. Дозолимитирующей токсичности и нейротоксичности не было, у трёх пациентов отмечен синдром высвобождения цитокинов 1–2 степени, частота объективного ответа составила 37,5 процента при контроле заболевания 75 процентов. Оба пациента в группе высокой дозы достигли частичного ответа.

При немелкоклеточном раке лёгкого программа CEA, представленная на ASCO 2025, включала 15 пациентов, не ответивших как минимум на две предыдущие линии. Однократная инфузия не дала дозолимитирующей токсичности, а также синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности 4 степени и выше. При медиане наблюдения 5,7 месяца частота объективного ответа составила 47 процентов, контроль заболевания — 87 процентов. Лучше отвечали пациенты, у которых CEA окрашивался не менее чем в 30 процентах клеток и не было метастазов в мозг; CAR-T-клетки достигали пика в медиане на 10-й день и сохранялись более трёх месяцев.

Самая изящная конструкция в этом обзоре — A2B694, аутологичный продукт с логическим вентилем, который сочетает активатор, нацеленный на мезотелин, с блокатором HLA-A*02. Опухолевые клетки уничтожаются, а здоровая ткань, несущая ту же мишень, но экспрессирующая HLA-A*02, сохраняется. В исследовании EVEREST-2 у пациента с распространённым метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, резистентным к первой линии, полный ответ получен на 90-й день и подтверждён на 180-й. Это первый сообщённый полный ответ на CAR-T при раке лёгкого. Дозолимитирующей токсичности и синдрома высвобождения цитокинов в исследовании не было.

Рак молочной железы остаётся самым слабым из торакальных сигналов. Препарат против HER2 C406 применён у восьми пациенток внутривенно: контроль заболевания у 75 процентов, у шести — стабилизация, у одной выживаемость без прогрессирования превысила восемь месяцев. Частичных ответов не наблюдалось. У всех были нежелательные явления, связанные с лечением, преимущественно гематологические, у двух из восьми — синдром высвобождения цитокинов 1–2 степени, и ни одна токсичность не привела к отмене или смерти. Контроль заболевания без уменьшения опухоли реален, но ограничен.

Злокачественная мезотелиома дала один из самых неожиданных результатов. Невирусный CAR-T, который секретирует собственный наноантитело против PD-1 и производится примерно за 30 часов, введён семи пациентам с распространённой болезнью однократной внутривенной инфузией. Общая частота ответа составила 57 процентов, контроль заболевания — 86 процентов. Оба пациента второго уровня дозы ответили: один частично, другой полностью, и этот полный ответ длится уже более 12 месяцев. Нейротоксичности не было, синдром высвобождения цитокинов был управляемым, а на втором уровне дозы возникла одна дозолимитирующая токсичность.

Опухоли ЖКТ: Claudin18.2 впереди, и цифры становятся громкими

Рак желудка и гастроэзофагеального перехода несёт самую тяжёлую бремя болезни в Китае, а теперь и самый глубокий портфель CAR-T. Именно здесь появляются самые впечатляющие проценты — и именно здесь оговорки важнее всего.

На ASCO 2026 исследователи CT041-CG4006 представили продлённое наблюдение когорты, получавшей сатри-цел последовательно после первой линии. Включены пять пациентов с распространённым раком желудка или гастроэзофагеального перехода с позитивным Claudin18.2, и группа была тяжёлой: 60 процентов диффузного типа, 80 процентов перстневидноклеточного и 80 процентов с перитонеальными метастазами. Подтверждённая частота объективного ответа составила 100 процентов. Медианная выживаемость без прогрессирования, отсчитываемая от первой линии, достигла 20,9 месяца, медианная общая выживаемость — 22,1 месяца, без синдрома высвобождения цитокинов 3 степени и выше, без нейротоксичности любой степени и без связанных с лечением смертей. Эти цифры дали пять пациентов. Это гипотеза, а не ориентир.

Наиболее солидный массив данных принадлежит IMC002 — продукту против Claudin18.2 на основе однодоменного наноантитела VHH. В исследовании фазы I/IIa 16 пациентов после нескольких линий терапии получали инфузии без дозолимитирующей токсичности, без синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности 3 степени и выше и без связанных с лечением смертей. Среди 15 оцениваемых пациентов частота объективного ответа составила 66,7 процента, контроль заболевания — 93,3 процента, медианная выживаемость без прогрессирования — 7,0 месяца; один полный ответ длился более 48 недель, один частичный сохранялся без прогрессирования 60 недель. С тех пор IMC002 вышел в фазу III, став первым в мире CAR-T на основе VHH, достигшим исследования фазы III при солидной опухоли.

Конструкция четвёртого поколения RD07 не полагается только на дозу. Она секретирует интерлейкин-7 и XCL1: первый поддерживает выживание и пролиферацию CAR-T-клеток, второй привлекает дендритные клетки и эндогенные Т-лимфоциты, вместе обращая вспять локальную иммуносупрессию. Исследование фазы I, опубликованное в Signal Transduction and Targeted Therapy в 2026 году, включало 10 пациентов с распространёнными опухолями ЖКТ, у семи отмечено уменьшение опухоли; у трёх с умеренной или высокой экспрессией Claudin18.2 контроль заболевания достиг 100 процентов. Сейчас продукт находится в фазе II.

LB1908, представленный на ASCO 2026, включил 13 пациентов с распространённой аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, 10 из них оцениваемы. У девяти, то есть у 90 процентов, отмечено уменьшение опухоли, у трёх достигнут частичный ответ. Синдром высвобождения цитокинов низкой степени возник у 76,9 процента, нейротоксичности не было, а токсичность верхних отделов ЖКТ контролировалась профилактическими препаратами.

У рака печени есть свой флагман — Ori-C101, «бронированный» CAR-T против GPC3. Исследование BEACON фазы Ib, представленное на ASCO 2026, включило 19 пациентов с распространённой GPC3-позитивной гепатоцеллюлярной карциномой после как минимум двух системных линий, 18 из них оцениваемы. Частота объективного ответа составила 50 процентов, контроль заболевания — 77,8 процента, медианная общая выживаемость — 14,4 месяца; на третьем уровне дозы частота ответа достигла 66,7 процента при контроле заболевания 88,9 процента, и один пациент остаётся в полном ответе более 20 месяцев. Профиль безопасности заслуживает отдельной фразы: синдром высвобождения цитокинов возник у всех пациентов, 3 степени и выше — у 42,1 процента, самая высокая частота в этом обзоре. Нейротоксичности и отсроченной токсичности при продлённом наблюдении не было.

К колоректальному раку подходят сразу с трёх сторон. При метастатической болезни исследование фазы I против GUCY2C включило 20 пациентов без дозолимитирующей токсичности при эскалации дозы; общая частота ответа составила 26,3 процента, все ответы получены на более высоких дозах, третий уровень дозы дал 40 процентов при медианной выживаемости без прогрессирования 7,0 месяца, а у пациентов с высокой экспрессией GUCY2C — 50 процентов и 9,0 месяца. Цена — желудочно-кишечная: у 55 процентов диарея 3 степени. В адъювантном режиме после радикального удаления колоректальных метастазов печени исследование против CEA включало 12 пациентов без серьёзных нежелательных явлений, и 57,1 процента в группе высокой дозы оставались без рецидива через два года. При перитонеальных метастазах быстро производимый CAR-T, секретирующий интерлейкин-9 и нацеленный на CEACAM5, дал частоту ответа 57,1 процента, контроль заболевания 100 процентов и максимальное уменьшение опухоли 85,6 процента у 14 оцениваемых пациентов. А PC13 — чувствительный к гипоксии продукт против CEA, опубликованный в Nature Cancer в 2026 году, — применён у 43 пациентов с многорезистентными CEA-позитивными солидными опухолями внутрибрюшинно и внутривенно, с контролем заболевания 82,4 процента при внутрибрюшинном введении и частотой ответа 57,1 процента при CEA-высоком перитонеальном поражении.

Рак поджелудочной железы представлен главным образом KD-496 — биспецифическим продуктом против Claudin18.2 и NKG2DL. Исследование фазы I, представленное на ASCO 2026, включало семь пациентов с распространёнными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы. Частота ответа составила 75 процентов при раке желудка, контроль заболевания — 66,7 процента при раке поджелудочной железы, а на среднем уровне дозы оба показателя достигли 100 процентов. Дозолимитирующей токсичности и серьёзных нежелательных явлений не было, и двухантигенная конструкция, по-видимому, предотвращала внетуморальную токсичность.

Урогенитальные опухоли: малые когорты, широкий набор мишеней

Урогенитальные данные — самые тонкие в этом обзоре, и одновременно самые честные в отношении цены.

Почечно-клеточный рак атакуют через CD70. Аллогенный продукт ALLO-316 применён у 39 пациентов, 38 оцениваемы: частота объективного ответа 20 процентов в целом и 33 процента при высокой экспрессии CD70. Синдром высвобождения цитокинов 3 степени и выше возник у 2 процентов, нейротоксичности 3 степени и выше не было, но зарегистрированы три события 5 степени. Это единственные фатальные события в обзоре, и они принадлежат любому разговору о пользе. Вторая программа, UCL70802, аутологична и коэкспрессирует костимулирующую молекулу LACO-Stim; у шести пациентов с метастатическим светлоклеточным раком дозолимитирующей токсичности не было, синдром высвобождения цитокинов 1–2 степени наблюдался у четверых, 3 степени — у двоих, с возвратом ко 2 степени в течение суток. На уровне 2 миллионов клеток на килограмм двое из трёх достигли частичного ответа, у одного подтверждено уменьшение на 68,9 процента. У одного пациента на низкой дозе с низкой экспозицией CAR-T уменьшение всё же длилось более шести месяцев, что позволяет предположить активацию эндогенного противоопухолевого иммунитета молекулой LACO-Stim.

Данные по раку яичника вращаются вокруг мезотелина. KT127 завершил исследование фазы I у 11 пациенток с распространённой платинорезистентной болезнью: контроль заболевания 80 процентов, медианная выживаемость без прогрессирования 84 дня, медианная общая выживаемость 129 дней. Один очаг уменьшился вдвое к девяти месяцам, а узловое образование — на 70 процентов за три месяца, без дозолимитирующей токсичности, без синдрома высвобождения цитокинов и без нейротоксичности. Эти показатели выживаемости отрезвляют и должны приводиться вместе с частотой ответа. Второй продукт, UCMYM802, готовится методом электропорации мРНК и коэкспрессирует LACO-Stim; у девяти пациентов с распространёнными мезотелин-позитивными опухолями, включая рак яичника, поджелудочной железы и перитонеальную мезотелиому, частота ответа составила 28,6 процента при контроле заболевания 57,1 процента.

У рака предстательной железы пока нет единственного флагмана, но метаанализ, представленный на ASCO 2026, объединил семь исследований и 69 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком, получавших CAR-T против PSMA, PSCA или STEAP1. Частота объективного ответа составила 39,0 процента, ответ PSA50 — 47,8 процента. Синдром высвобождения цитокинов возник у 45,0 процента, 3 степени и выше — у 9,2 процента, нейротоксичность — у 13,2 процента, 3 степени и выше — у 4,4 процента.

Что нужно пациенту, прежде чем спрашивать обо всём этом

Преградой является не интерес, а заключение патоморфолога. Почти все описанные программы отбирают пациентов по биомаркеру, и нужный анализ зависит от мишени.

• Для Claudin18.2 нужна иммуногистохимия с указанием и процента позитивных клеток, и интенсивности окрашивания, выполненная на ткани желудка или гастроэзофагеального перехода. Для сатри-цела статус HER2 должен быть негативным.
• Для GPC3 нужна иммуногистохимия на ткани печени, для DLL3 — на ткани мелкоклеточного или крупноклеточного нейроэндокринного рака.
• Мезотелин, GUCY2C, B7-H3, CD70 и HER2 оценивают иммуногистохимически или по профилю экспрессии в зависимости от протокола.
• PSMA оценивают с помощью ПЭТ с PSMA или иммуногистохимии, а программы по предстательной железе также требуют документированной динамики ПСА.

Помимо маркера, соответствие определяют четыре практических вопроса: сколько линий терапии пациент уже получил; позволяют ли функция органов и общий статус провести лейкаферез и лимфодеплецию; какова должна быть длительность отмывочного периода после последнего лечения; и для иностранных пациентов — реально ли соблюсти график наблюдения по протоколу. Многие исследования требуют, чтобы пациент оставался рядом с центром несколько недель после инфузии.

Почему это происходит именно в Китае

В Китае одобрено девять CAR-T-препаратов для рака крови по цене от 900 000 до 1 290 000 юаней, что составляет примерно четверть — треть цен в США. Это также единственная страна с одобренным CAR-T при солидной опухоли. И значительная часть программ из этого обзора — китайские: сатри-цел, IMC002, RD07, LB1908, KD-496, Ori-C101 и MT026 в их числе.

Сочетание глубины одобрений, плотности исследований и цены объясняет, почему пациенты из Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока и Центральной Азии всё чаще приезжают сюда за оценкой, а не за гарантированным препаратом. Оценка — честное слово. Что может предложить центр, целиком зависит от биомаркера, числа предыдущих линий и открытых на данный момент протоколов.

Чего этот обзор не утверждает

Данные исследований взяты из публично представленных результатов ASCO, ESMO и AACR 2025–2026 годов и указанных первичных публикаций, а также из клинического обзора на китайском языке д-ра Цю Лисиня (Fudan University Shanghai Cancer Center), опубликованного в октябре 2026 года.

Пришлите нам заключение патоморфолога